鸿运国际医药自研1类肺癌创新药复瑞替尼上市申请获受理
内容来源：鸿运国际医药
2025年3月6日，鸿运国际医药宣布，自主研发的1类新药丁二酸复瑞替尼胶囊（项目代号：SAF-189，Foritinib，以下简称“该新药”）的上市申请于近日获国家药品监督管理局受理。该新药主要用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌、ROS1阳性非小细胞肺癌等，本次申报适应症为用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
复瑞替尼（Foritinib）是一种在研的高效、具有CNS高渗透性的ALK/ROS1抑制剂，截至目前的临床研究显示，该新药在ALK阳性的非小细胞肺癌晚期患者中，展现出良好的临床疗效，对中枢神经系统转移灶疗效显著，且安全性良好。截至目前，该新药的另一适应症用于治疗非小细胞肺癌（ROS1+）于中国境内已完成II期临床研究。
在2024年世界肺癌大会(WCLC)期间，复瑞替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的III期REMARK研究的期中分析结果以最新突破性摘要(LBA)形式公布。在该研究中，复瑞替尼治疗组的PFS相较于克唑替尼减少了77%疾病进展或死亡的风险（PFS NR vs 13.93m，HR 0.23, 95% CI 0.14-0.38），表明复瑞替尼是极具前景的用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌的创新药物。
研究方法
REMARK研究是一项开放标签、随机、III期临床研究，纳入了既往未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。患者根据基线ECOG评分（0/1 vs 2）和是否发生CNS转移进行分层分析，并按1:1比例随机分为接受复瑞替尼治疗（160 mg，每日一次）或克唑替尼治疗（250 mg，每日两次）。研究主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括由研究者（INV）评估的PFS和客观应答率（ORR）；由IRC和INV评估的应答时间（TTR）和应答持续时间（DOR）；由IRC评估的颅内 ORR（C-ORR）、颅内TTR（C-TTR）、颅内DOR（C-DOR）和所有受试者至CNS进展时间（CNS-TTP）；以及总生存期（OS）和安全性。
研究结果
从2020年12月至2022年3月，该研究共招募275例患者，其中139例接受复瑞替尼治疗，136接受克唑替尼治疗。截至2024年3月，中位随访时间为16.7个月。研究发现，复瑞替尼治疗组的PFS相较于克唑替尼治疗组具有显著改善，克唑替尼治疗组的中位PFS为13.93个月，而复瑞替尼治疗组尚未达到（HR 0.23, 95% CI 0.14-0.38, 图1）。
图1. 两组患者治疗后IRC-PFS
此外，相比于克唑替尼，复瑞替尼显著降低CNS进展风险。克唑替尼治疗组中位CNS-TTP为19.32个月，而复瑞替尼组尚未达到（HR 0.04, 95% CI 0.01-0.14）。另外，复瑞替尼有改善OS的趋势（HR 0.60, 95% CI 0.30-1.20）。
同时，研究结果显示复瑞替尼治疗组的ORR达到92.8%，相较于克唑替尼治疗组提高12%（P=0.0035）；且对于基线脑转移的患者，复瑞替尼治疗组的颅内ORR可达到100%，而克唑替尼治疗组为50%（表1）。
表1. 两组患者治疗后客观缓解情况
安全性方面，复瑞替尼治疗组患者3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为37.7%，克唑替尼治疗组为55.6%。复瑞替尼治疗后最常见的3/4级TRAEs为高血糖、高血压和QT间期延长。复瑞替尼治疗组未观察到间质性肺病或视力下降。两组患者治疗后均未报告致死性TRAE（表2&图2）。
表2. 治疗后不良事件情况
图2. 在≥20%患者中发生的TRAE
综上，该研究结果表明复瑞替尼疗效良好，相比于克唑替尼治疗可使PFS显著改善，使CNS进展风险降低，且其安全性可控，治疗后未出现新的安全性信号。复瑞替尼的出现有望突破目前ALK阳性NSCLC治疗所面临的临床困难，为NSCLC患者带来新的治疗选择。
